科普 | 浦东医院朱建龙:妇科肿瘤的防治

导读: 妇科肿瘤我们现在最常见发生的肿瘤类型,在我们中国第一位是宫颈癌,第二位是子宫内膜癌,第三位是卵巢癌。我们医生和病人都难自己发觉,有的发病率比较高,死亡率是所有三个

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口述 / 朱建龙

妇科恶性肿瘤的特点

妇科恶性肿瘤流行病学的最主要特点,宫颈癌的发生率在主要的发展中国家要大于发达国家。在欧洲国家和美国,宫颈癌的发病率已经很低了,是倒过来的,宫颈癌的发病率是最低的。欧美国家发病率第一位是子宫内膜癌,第二位是卵巢癌,第三位是宫颈癌。因为他们宫颈癌的疫苗已经实行了大概20年左右,使得宫颈癌的发病率很低。子宫内膜癌发达地区发病率比较高,发病年龄是50-69岁,中国发病有上升趋势。

妇科恶性肿瘤流行病学的最主要特点,宫颈癌的发生率在主要的发展中国家要大于发达国家。在欧洲国家和美国,宫颈癌的发病率已经很低了,是倒过来的,宫颈癌的发病率是最低的。欧美国家发病率第一位是子宫内膜癌,第二位是卵巢癌,第三位是宫颈癌。因为他们宫颈癌的疫苗已经实行了大概20年左右,使得宫颈癌的发病率很低。子宫内膜癌发达地区发病率比较高,发病年龄是50-69岁,中国发病有上升趋势。

当然,发病因素与绝经、妊娠肥胖都有关系。卵巢癌组织类型比较多。我们医生和病人都难自己发觉,有的发病率比较高,死亡率是所有三个妇科恶性肿瘤首位。当然还有比较少见的妇科肿瘤,比如说外阴癌、阴道癌,今天不作为科普的内容。中国的统计数据,一般宫颈癌的发病年龄第一个高峰在30-35岁,第二个高峰在60-65岁。上海和北京的发病率是每10万个人当中有3.8个,陕西有2.54,平均在2.5-3.8左右。子宫内膜癌发达地区发病年龄在50-69岁。中国发病有上升的趋势,一般与绝经年龄、妊娠肥胖,是否合并有糖尿病等有关。我们新发的病例数每年有15900个左右,占女性恶性肿瘤的3%左右,与宫颈癌比例以前是1:4,现在上升到1:5,甚至到1:3。卵巢癌组织类型比较多,我国的发病率一般是2.4%-5.6%。

因为现在生活水平和工业化的普及,致癌因素的增加,发病人数现在也在不断增加。肿瘤的发生,包括妇科肿瘤和其他器官的肿瘤发生都是一样的,一般是由多基因、多环境、多方式引起的疾病。遗传基因是基础,1/3的恶性肿瘤与吸烟有关。还有1/3的肿瘤与营养因素有关,1/3的肿瘤与感染、职业暴露、环境因素有关。妇科肿瘤目前的治疗现状主要采用的手段就是化疗、手术、放疗。当然,还有现在目前很热门的靶向治疗,也是一部分的治疗手段,免疫靶向治疗

宫颈癌的临床表现和特点

现在我们分开来讲,先讲讲宫颈癌的临床表现和特点。宫颈癌在我国是常见的妇科恶性肿瘤之一,平均发病年龄在52.2岁,分布的两个高峰,现在又呈年轻化,所以30-39岁也是一个发病高峰。另外一个年龄高峰在60-64岁。因为宫颈癌有一个渐变的过程,从癌前病变到暴露到宫颈细胞学检查,宫颈癌可以得到早期诊断和治疗

宫颈癌的病因一方面最主要与早婚早育,过早的性生活,还有性生活比较紊乱,还有经产妇,生产分娩数多了,性生活过早都有关,吸烟也有关系。当然,还有高危男子接触,比如说接触了所谓高危男子,这个高危男子有HPV感染,这种有携带者就传给你了。当然,同样一个患者,可能有好几个性伴侣,这样就造成HPV感染的存在。当然了,HPV感染80%宫颈癌是与这个有关系的。有20%也有其他病毒,或者没有病毒感染的关系。

临床表现最主要是不规则的阴道出血,最典型的表现就是性交后出血,我们叫同房后出血,叫接触性出血。有的时候,我们医生在做妇科检查的时候,用棉签碰宫颈会出现出血的情况,这是一个不规则的出血。当然还有阴道的排液,不规则的分泌物突然一下子比以前增多了,或者白带多了,这种病人情况比较多。还有晚期的肿瘤病人排出来的液体都会带有恶臭的味道,因为晚期的病人会合并感染。

出现晚期肿瘤压迫疼痛和尿毒症,还有进行性消瘦症状,这种病人有恶变的可能。尿毒症因为晚期肿瘤压迫了双侧输尿管,引起了双侧输尿管积水、肾脏积水,引起了梗阻性的肾功能不全,形成了尿毒症。体征可以看到,宫颈里面有菜花样的赘生物,这是可以看见的。当然早期有的医生眼睛肉眼看不到,需要做活检。送病理科在显微镜下看到,这个是肿瘤还是癌前病变。

宫颈癌最主要是有HPV感染,最严重的一个就是16,18型,当然还包括其他的高危型,45,31,33,52,58。最主要的感染是有个机理,病毒分泌E6、E7的癌基因,使宿主细胞生化。我们也发现了一系列HPV感染整合到里面,通过一系列的生物机制,逃逸正常免疫细胞的监视和杀伤,产生肿瘤细胞。如果一个肿瘤细胞没有被体内免疫细胞杀掉,这个肿瘤细胞就开始分裂,一个分成两个,两个到四个,我们叫倍增代数增殖周期。

这是一个乳头瘤病毒的一个模型,我们发现,现在有120多种亚型。低危型最主要6-11,6,11,42,43,44,我们最常见的是6,11。低危型的一般不容易引起宫颈的浸润性肿瘤。最主要牵涉到尖锐湿疣。当然还有一部分,外阴的这种鲍温氏病,也与低度的、低危型的HPV感染有关。还有阴道和宫颈癌前病变,轻度癌前病变,我们叫LSL,低度的癌前病变。高危型的,16,18是最厉害的。这是侵袭性最严重的两种病毒。当然也包括其他的31,33,35,56,58。最开始是引起宫颈的高度瘤样病变,我们叫HSIL,就是高度宫颈瘤样病变,以前是CN2-3,经过一定的时间,或者外环境的作用,如果不处理,就会发展为宫颈癌。

宫颈癌的预防

宫颈癌的预防主要是提高防癌知识,开展性卫生教育,提倡晚婚少育。因为国家实行计划政策,现在放开二胎,可以考虑两个小孩,也是很科学的一个方法。当然,我们注意所有的性卫生是很重要的。

第二点,重视高危因素及高危人群,如果有异常症状的,马上就医。特别是像这种有亲戚或者有姊妹、表姐妹有生过宫颈癌的,自己要特别重视。我们预防性开展宫颈癌的普查是一年查一次。这种有遗传性基因的最好半年能够检查一次。

第三点,积极治疗性传播疾病,早期发现宫颈癌前病变,可以早干预、早治疗,而且病人得到很好的一个结局。

第四点,健全及发挥妇女防癌保健网的作用,我们已开始在国内都开展三级妇女保健网,从社区,包括街道开始保健,每年要普查一次。但是到两级、三级医院,我们发现这种病人,如果宫颈癌没有普查的,没有做过TCT检查的,都需要给病人讲清楚,让她检查一次。

第五点,HPV疫苗可用于防治HPV感染和宫颈癌的病变。HPV疫苗目前国内已经可以接种,九价疫苗适合25岁以下的年轻女性,25岁以上可以用四价疫苗。通过疫苗的应用,可以预防75%宫颈癌的发生。

子宫内膜癌的病因

第二个肿瘤,我们讲子宫内膜癌。子宫内膜癌又称宫体癌,它大多数是腺癌,它是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,现在因为我们的生活水平提高了,不缺吃的,所以人普遍肥胖,容易生子宫内膜癌。当然,我们统计数字占女性癌症总数的7%,占女性生殖道恶性肿瘤20%-30%。与宫颈癌相比,基本上1比1。现在发病年龄一般是58-61岁,也基本上是在女性绝经以后,或者围绝境期的发病率提高。

这个腺癌分两种类型,一个是与雌激素有关的一种类型,我们叫子宫内膜癌的一型。第二个,与雌激素水平关系不大的,叫内膜癌二型。二型的病理分化不是很好,容易出现远处转移。

子宫内膜癌发生的确切原因不明,与下列因素有关。雌激素与内膜增长是有关系的,包括患者体内产生内源性的雌激素,这种病人只有排卵功能,或者多囊卵巢综合征。多囊卵巢综合征的特点,少剂量单一雌激素的作用,没有孕激素对抗,平衡这种功能,所以会出现这种长期雌激素的作用,出现功能性的卵巢肿瘤。长期体内的雌激素也会作用于内膜。内膜作用以后,就会出现子宫内膜癌。当然,外源性的雌激素的出现,可能因雌激素的替代治疗不正确,还有光是一种避孕药,单有雌激素,没有孕激素的作用,就容易发生子宫内膜癌。此外,体质因素,如肥胖的病人体重指数超过27,还有高血压的病人,糖尿病、不孕不育、绝经延迟,还有遗传因素等,另有20%是家族史。我们最新研究发现,临床上叫林奇综合征,在肿瘤家族里面有这种胃肠道肿瘤病人,还有本身他的直系亲属和旁系亲属里面,有这种乳腺癌病史,有卵巢癌病史,都会有这种子宫内膜癌的可能性发生。

病理方面,接触依赖型的,我们叫一型,组织学是分三种类型,这是我们临床上讲的高分化、中分化、低分化。高分化的内膜癌组织类型预后是比较好的,但是后面三种腺角化癌 和磷腺癌,这种是非激素依赖性的,还有浆液性细胞腺癌、透明细胞癌。这个类型是预后不太好,而且很早就容易出现远处的转移,包括可以转移到盆腔淋巴结和副主动脉淋巴结。

子宫内膜癌的症状

子宫内膜癌的典型症状就是不规则的阴道出血,包括围绝经期的出血,跟平时月经量不正常。还有阴道的排液,晚期的症状会有疼痛。

当然,我们也有一部分病人在妇科检查的时候,出现子宫内膜增厚,也要引起高度警惕。现在临床以子宫内膜的厚度,双层内膜的厚度不超过4毫米为界限,如果超过4毫米,我们临床要建议这些患者,绝经后的女性做阴道镜的宫腔镜检查,或者是分段诊刮。当然,妇科检查还是很重要的。看看有没有明显的异常,有没有子宫增大,有没有宫腔的积脓,有没有子宫固定和盆腔结节。为什么有宫腔积脓呢?年纪大的妇女,容易引起宫腔感染,把颈管的通道堵塞,堵塞以后,就形成宫腔内积浓,大多数这种病人,有合并子宫内膜癌的可能性。

子宫内膜癌的预防

预防方面,我首先们要普及一些防癌知识,定期防癌检查。其次,要注意掌握雌激素的应用是否正确,如果用雌激素的替代治疗,包括更年期症状很厉害的,我们用雌激素治疗,一定要加孕激素对抗,有剂量的孕激素。我们更年期的雌孕激素的补充治疗,一定要在医生的指导下进行,不能自己乱吃。

第二个,绝经过渡期月经紊乱,像这种紊乱的,月经不正常的,我们在围绝经期的妇女都要先除外内膜癌。当然内膜癌的除外需到医生那边检查,根据情况考虑是做分段诊刮,还是只做宫腔镜检查。

卵巢癌的发病因素

我们讲第三个肿瘤,卵巢癌的发病因素。第一个,卵巢癌的高危因素也与遗传和家族有关系。假设这个家里的直系亲属和旁系亲属,包括亲姐妹、母亲。旁系亲属包括表姐妹或者阿姨,假如家族里面有乳腺癌的病史,我们统称为BRCA1、BRCA2遗传基因的突变,美国的一个明星安吉丽娜·朱莉,她发现了BRCA1、BRCA2基因的突变以后,医生给她指导、咨询,认为她有80%的可能性会生乳腺癌和卵巢癌,所以她选择了手术切除了乳房和卵巢,当然她也重塑了这些器官。第二个,环境因素。假设病人与食物中的胆固醇含量高,平时接触滑石粉和面粉,都有发生这种病的风险。第三个,内分泌的因素。妊娠或者功能性的肿瘤也会加速肿瘤的发展。

卵巢癌的发病因素

卵巢癌的高危人群,第一个,年龄45岁以上,一般50-60岁为高危。第二个,在绝经年龄,大约55岁,绝经晚的妇女也容易患卵巢癌。第三个,这种高血压的病人,肥胖、痛经、不孕等内分泌失调的病人。第四个,当然还有这种没有生育过的,比如修女、独身的女性。第五个,没有生育过的妇女,包括没有生产的,还有不哺乳的妇女。第六个,排卵期大于40年的患者。第七个,妊娠晚育的,一般在30岁以后才生小孩的,容易得卵巢癌。第八个,有乳腺癌、结肠癌和子宫内膜癌家族史的,也是高危因素。第九个,还有遗传卵巢癌综合征的,就是BRCA1、BRCA2基因表达的阳性者,这也是发病的高危因素,患病的危险率高达50%,并随年龄增长,危险增加。第十个,旁边附件有炎症的,像这种输卵管的积水病史大于三年以上,这种病人也容易并发附件肿瘤的。

卵巢癌的症状

症状一般不大典型,卵巢癌的病人,因为位于盆腔的深部,病人感觉个人表现不一,大家都说不大容易发现。所以卵巢癌是严重威胁妇女的生命和健康的主要肿瘤。如果能够早期发现、早期治疗、早期手术,卵巢癌也可以得到很好的治愈。

一般一开始,假如症状很明显的,假如是肿块大,病人会有难受的症状。假设晚期肿瘤,临床上叫蛙腹,会出现大量的腹水,像青蛙的肚子,叫蛙肚。

卵巢癌的压迫症状,因为肿瘤的大小跟肿瘤的发生时间,有没有并发症而不同。一般肿瘤的大小位置、侵犯累及器官的程度,侵得厉害,或者影响到膀胱,影响到肠子,就会出现膀胱的尿路刺激症状,肠道会出现大便习惯的改变,有腹泻、便秘,交替进行。

卵巢癌的组织类型

接下来谈谈卵巢肿瘤的组织类型,为什么说肿瘤组织类型?组织类型不好的病人会远处转移,不光是膀胱和直肠,还有肝脏、脾脏、胃,大网膜都会转移。伴有并发症的就更加可怕了,晚期病人会出现肠梗阻的情况,碰到肠梗阻的病人,我们就只能做姑息性的手术,解决肠梗阻的情况。首先,初期的症状,最常见的就是下腹部不适,或者下腹部有疼痛感。第二点,腹部有膨胀感,肿瘤生长迅速,短期内可以发生腹胀,腹部肿块腹水。第三,压迫症状主要压迫浸润神经,可以引起腹痛、腰痛和坐骨神经痛。

如果压迫静脉,下肢出现浮肿和下肢静脉曲张。肿瘤如果压迫膀胱,有尿路的刺激症状,就可出现尿频、排尿困难、尿潴留。我们曾经发现一个病人,小便解不出来,为什么?压迫膀胱了,先解决她小便的症状,再联合作出一系列检查治疗,再根据病人情况选择是手术还是化疗。如果压迫直肠则引起大便困难。第四点,如果肿瘤生长迅速,可以出现营养不良,这种病人体质消瘦,形成恶液质。第五点,假如癌肿瘤转移了,当然会引起其他的疼痛。肿瘤如果破裂出血和感染,急诊到我们妇科来看,可能要急诊手术。第六点,引起激素紊乱的肿瘤,会引起月经紊乱、阴道出血,有的时候出现闭经。如果肺部出现转移,咳嗽和咳血,胸水。骨头转移,出现局部的疼痛。肠道转移,可以出现便血和造成肠梗阻。第七点,这种肿瘤如果是功能性肿瘤,有雌激素和雄激素过多的症状,病人会出现这种宫血,还有雄激素过多会出现男性化的症状,晚期病人当然会出现明显的消瘦。

有一个澳大利亚和美国的统计,针对卵巢癌一期患者,发现最鲜明的特征腹部肿胀、伴有疼痛、不明原因的体重上升和下降,以及排便习惯的改变,都要持续两周以上,这种病人要医生那边检查。世界权威三大机构证实了四个重要的早期卵巢癌的症状。因为卵巢癌的症状一般是很早期的,57%的癌症初期患者和87%的中期患者,都会有一个和多个下列症状:第一个症状就是腹部不明原因的肿胀,第二个,还有一部分骨头的疼痛。第三个,不想吃饭,胃纳比较差。第四个,尿频。出现这四个症状,一般两周以上就要看医生,做进一步检查。

卵巢癌的症状很平常,有类似于其他良性疾病引起的,像这种肠易激综合征,或者是尿路的刺激症状。这些症状不能忽视,要经过医生检查、甄别,是不是妇科的肿瘤,还是其他的良性疾病。所以讲我们病人发现自己不对,就要到医院里就诊。

卵巢癌的检查诊断

我们通过这些检查,当病人来就诊,有莫名原因的症状和体征们做一些超声检查和血液检查,血液检查就是CA125检查。卵巢癌癌胚抗原检查。在良性的肿瘤,纤维瘤、内膜异位症、炎症也会升高,但是要通过进一步的影像学、CT和磁共振,还有我们医生的妇科检查也很重要,看看究竟是卵巢肿瘤、卵巢癌,还是卵巢的良性囊肿,还有卵巢的巧克力囊肿,还有一些附件的炎症,都会诊断,让我们医生给你鉴别清楚。

另外一个,血液检查最新的,目前临床上用的叫HE4,人附睾蛋白,它可以鉴别卵巢肿瘤跟CA-125联合检测,可以判别你是炎症引起的CA125增高,还是内膜异位症引起的内膜异位增高。如果HE4升高,CA125也升高,一般的话卵巢肿瘤可能性大。如果这个H14正常的,CA15升高的话,内膜异位症和炎症的可能性比较大。

卵巢癌如何治疗

目前,卵巢癌的治疗手段最主要,第一个是手术,一期的病人通过手术,有一部分病人化疗,五年的生存率能够大于90%。我们看肿瘤的病人是不是可以活过5年,就算治愈了。这种病人就跟正常人没有区别了。我们在5年之内,这个病人算未愈好转,我们要嘱咐病人,这种病人治疗以后,要在门诊随访。一般一开始是一个月查一次,后面是三个月随访一次,再后面半年检查一次。高危型的,病理类型不大好的话,我们通过3-6个月的化疗,五年生存率也大于45%。而两期的话,现在一般五年生存率在40%-50%左右。一般两期以后,化疗的疗程6-8个疗程。

卵巢癌如何预防

卵巢癌的发生与我们的生活是息息相关的,我们应该怎么预防呢?第一个,饮食当中要均衡,脂肪要少吃点,多补充钙质,一些纤维素、蔬菜、荤菜要搭配,不能专吃荤菜。一般蔬菜跟荤菜,按照年龄划分,年轻的荤菜可以多吃点,年纪大的,蔬菜吃得比例要高。第二个运动,应该多运动或做家务,患肿瘤的发生率也会降低。第三个慎用药物,我们所有的药物,特别是使用调经药及避孕药,都要在医生指导下使用。第四个,要适龄生育,生育年龄不要超过30岁,患卵巢癌的危险也会增加。

哪些情况怀疑妇科肿瘤需要就医

前面就讲了三类妇科肿瘤:宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌,这些情况都会在临床上碰到,现在病人很多。一般老百姓也会发现,身边的人也会出现这三个肿瘤当中的一个。我们怎样做到自己预防,自己怎么要去看医生呢?现在总结一下,有下列情况就要就医除外妇科肿瘤:

第一点,阴道不规则出血。第二点,阴道不规则排液,白带是不正常的。第三点,莫名其妙的骨盆和腹部疼痛。第四点,莫名其妙下腹部肿胀和不舒服感。第五点,不想饮食,很容易觉得饱,胃比较差。第六点,尿路的刺激症状,尿频,都应该看医生。

朱建龙

复旦大学附属浦东医院妇产科主任

毕业于复旦大学医学院,医学硕士,硕士生导师,曾在复旦大学附属妇产科医院工作10年,上海市第一妇婴保健院(同济大学附属第一妇婴保健院)工作20年,从事妇产科临床工作和研究30年,临床工作中有丰富的临床经验,尤其擅长妇科恶性肿瘤(宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、外阴癌)、妇科的良性肿瘤(子宫肌瘤、卵巢囊肿等)及妇科的各种疑难杂症的诊断及手术治疗,很多病人经过手术治疗后得到了治愈、在生殖道畸形中也有独到的手术技术、尤其在新阴式手术方面具有独特的手术及临床经验。受到病人的一致好评,多次受到病人的锦旗和表扬信。在国内外已经发表论文数十篇,参加多项国家自然科学基金课题及主持负责上海市科委课题。现为国际妇科肿瘤协会会员。现在担任复旦学报(医学版)的申稿人。

擅长:妇科恶性肿瘤(宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、外阴癌)、子宫肌瘤、卵巢囊肿、先天性无子宫无阴道的手术治疗,以及各种新阴式手术。

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