非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与2型糖尿病（T2DM）

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本文摘自：非酒精性脂肪肝病与2型糖尿病关系的研究进展. 《药学研究》，2019年第37卷第10期.

非酒精性脂肪肝病（non alcoholic fatty liver disease，NAFLD）被越来越多地认为是与肥胖相关的最常见的慢性肝病，依据NAFLD的严重程度，可包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatoheptitis，NASH）、肝纤维化和肝硬化等一系列病理改变。

由于肝脏在糖脂代谢中起关键作用。因此，NAFLD是许多代谢性疾病的风险因素，如2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、高脂血症、高胰岛素血症及动脉粥样硬化等。T2DM的存在增加了肝脏疾病的风险。

肥胖与T2DM密切相关。肥胖和胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是T2DM的两个重要特征，同时也是与NAFLD相关的最重要的致病因素。

事实上，90％的T2DM患者会发展形成NAFLD。当T2DM与肥胖并存时，66％的NAFLD患者会有晚期的纤维化。近年来，随着经济发展和人们生活方式的改变，NAFLD、T2DM及二者合并的患病率正逐年升高。因此，进一步加强对NAFLD和T2DM的发病机制及其相互关系的研究具有十分重要的临床意义。

NAFLD与T2DM之间存在着复杂的关联。由于T2DM时不同途径的IR，肝脏游离脂肪酸（FFA）积累增加。一方面，胰岛素对激素敏感性脂肪酶（hormonesensitive lipase，HSL）的抑制作用减弱；另一方面，在IR状态下，虽然胰岛素对肝脏葡萄糖生成（糖原分解和糖异生）的抑制作用减弱，但脂肪生成作用仍被高度刺激。除了FFA生成增加外，IR还可以抑制其β-氧化。

综上所述，在IR状态下，脂质合成与分解代谢之间的不平衡导致肝细胞中甘油三酯（TG）含量增加，提示T2DM有诱发NAFLD的风险。

NAFLD与T2DM之间的关联具有双向性。如前所述，T2DM 可能会加快NAFLD的进展，而NAFLD也可能会促进T2DM的发展。NAFLD诱导T2DM的机制包括脂毒性、炎症、氧化应激等。

NAFLD与T2DM之间的关联十分复杂，以至于很难区分哪个是后果，哪个是原因。T2DM为NAFLD的进展提供了绝佳的代谢条件"NAFLD反过来也增加了发生T2DM的风险。

由于两者的发病机制尚未完全阐明，缺乏有效的病因治疗，故目前针对两者的治疗措施主要集中在改善IR方面。一些改善IR的药物如二甲双胍、胰岛素增敏剂等可能对预防脂肪肝的发生及减慢其发展有重要作用。此外，疾病的早期筛查和发现、适当减轻体重、合理控制血脂及血压、坚持运动等也会对NAFLD和T2DM的治疗起到良好的效果。

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